Научный руководитель — Астахова Алина Анатольевна, СУНЦ МГУ, НИИ ФХБ имени А.Н.Белозерского
Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, являются значимой проблемой для современного общества. Известно, что развитие этих заболеваний тесно связано с воспалительными ответами, которые вызывают неспецифические повреждения нервной ткани, что и приводит к дегенерации нейронов. Исследования последних лет показали, что помимо вспомогательных функций, таких как опорная, трофическая, репаративная, создание гемато-энцефалического барьера и участие в проведении нервного импульса за счет так называемого трехстороннего синапса, астроциты играют немаловажную роль в иммунном ответе, и, вследствие чего, принимают участие в повреждении нейронов. Знание каскадов реакций, протекающих в астроглиальных клетках в ходе воспалительного ответа даст нам возможность контролировать их, что позволит создавать эффективные лекарственные средства для борьбы с нейродегенеративными патологиями. Одним из ключевых белков в воспалении является MAPK p38. Понимание механизмов регуляции MAPK p38 необходимо для более полного представления картины воспалительного ответа. Недавние исследования (Астахова А.А., 2016) показали, что в астроцитах не работает классическая регуляция сигнального пути MAPK p38, ингибитором p38 выступает не MPK1, В связи с чем возникает необходимость исследования этого вопроса.
Цель данного исследования – проверить вовлеченность транскрипции в регуляцию p38.
Задачи: выяснить, как влияют обработки актиномицином D и актиномицином D в сочетании с LPS на уровень фосфорилирования p38.
РЕЗУЛЬТАТЫ
- уровень фосфорилированного р38 возрастает под воздействием LPS через 4 часа и почти возвращается в норму к 6 часам.
- добавление актиномицина D и LPS увеличивает уровень фосфорилированного белка р38
- добавление актиномицина на 6 ч. приводит к увеличению уровня фосфорилированного р38.
ВЫВОДЫ
- блокировка транскрипции актиномицина D влияет на уровень фосфорилированного p38
- отрицательньный регулятор p38 принадлежит mkp и регулируется под воздействием лпс