рук. С.Ю. Яровенко, ФББ МГУ, куратор В.О. Горбатенко, СУНЦ МГУ
В связи с широким применением антибиотиков в различных сферах жизнедеятельности человека, возникает все больше микроорганизмов, устойчивых к антибактериальным веществам. Это может привести к значительному снижению лечебных свойств антибиотиков. Глобальный характер эта проблема приобрела в конце ХХ века. И до сих пор проблема поиска новых соединений, подавляющих жизнедеятельность бактерий, актуальна.
В исследовании антибиотиков можно выделить несколько этапов, самым сложным из которых является поиск механизма действия соединения. Для направленного поиска антибиотиков, подавляющих синтез белка, необходимо уже на стадии определения эффективности действия получать информацию о механизме. Репортерная система pDualRep2 была разработана для обнаружения ингибиторов синтеза белка, объединённых общим механизмом действия, а не структурным сходством. На основе триптофанового оперона была создана генетическая конструкция, в которой экспрессия детектируемого флуоресцентного белка Katushka2S зависит от скорости трансляции.
Целью данной работы является поиск новых антибиотиков, действующих на аппарат трансляции. Для достижения этой цели необходимо: с помощью репортерной системы pDualRep2 осуществить первичный скрининг синтетических веществ;на основе полученных данных определить вещества, предположительно действующие на трансляцию; оценить эффективность активных соединений, померив минимальную ингибирующую концентрацию; подтвердить действие соединения в эксперименте с invitro трансляцией.
В данной работе было проанализировано более 20 соединений, предположительно действующих на аппарат трансляции. Из них 5 образцов на скрининге вызывали индукцию Katushka2S. В дальнейшем планируется подтвердить действие данных соединений на трансляцию invitro, а также провести сравнительный анализ химических структур этих веществ.