Руководитель работы: Панкевич Евгения Вадимовна (НИИ ФХБ имени А.Н. Белозерского)
Координатор от СУНЦ МГУ: О.В.Колясников
Целью исследования было проверить, возможна ли регуляция воспалительного ответа росиглитазоном в астроцитах мозга на клеточном уровне и исследовать вовлеченность в передачу сигнала MAPKp38. В последнее время росиглитазон рассматривают как перспективное лекарственное средство для терапии различных нейродегенеративных заболеваний с воспалительной компонентой, такие, например, как болезнь Альцгеймера. Воспаление в астроцитах играет важную роль при развитии патологических состояний центральной нервной системы. Предполагается, что полученный ранее в ряде публикаций положительный эффект росиглитазона в экспериментальных моделях данных заболеваний на животных связан с его противовоспалительным действием. Для потенциального применения росиглитазона при терапии этих заболеваний, прежде всего необходимо изучить молекулярный механизм его действия.
Для исследования влияния росиглитазона на клеточный ответ при добавлении к клеткам воспалительного стимула измерялась экспрессия генов цитокинов TNFaи IL-10 и ферментаCOX-2, участвующегов синтезе воспалительных медиаторов, на уровне матричной РНК. Работа выполнялась на первичной клеточной культуреастроцитов крыс. Клетки культивировались, обрабатывались росиглитазоном, липополисахаридом и специфическим ингибитором MAPKp38. Экспрессия целевых геновизмерялась методом ПЦР в реальном времени.
В результате исследования было показано, что росиглитазон увеличивает экспрессию всех трех исследуемых генов развитии воспалительного ответа. Блокировка MAPKp38 при воздействии росиглитазона в условиях воспаления снижала экспрессию генов до уровня экспрессии в нейтральных условиях, что показывает ее вовлеченность в передаче сигнала.
По материалам работы подготовлены выступления на конференциях:
«XVI Колмогоровские чтения» (май 2016, Москва) — диплом II степени