Научный руководитель — Л.Р. Якупова, ХФ МГУ
На сегодняшний день необходимы высокоэффективные антибактериальные лекарственные формы для успешной терапии тяжелых форм заболеваний, в том числе и бактериальных инфекций, например, пневмонии, возникающей на фоне перенесенного короновирусного заболевания. В клинической практике используются различные антибактериальные препараты, в частности меропенем (МП), который является β-лактамным антибиотиком и относится к группе карбапенемов. Он вводится парентерально для лечения широкого спектра тяжелых инфекций, вызываемых грамотрицательными, грамположительными бактериями, в том числе в отношении мультирезистентных штаммов бактерий. Огромным преимуществом МП является возможность его использования без ингибитора дегидропептидазы-1 . Однако, есть существенные ограничения использования МП, связанные с химической неустойчивостью молекулы ввиду наличия в своей структуре β-лактамного кольца, подвергнутого гидролизу, который приводит к потере биологической активности МП. Продукт разрушения β-лактамного кольца также может возникать ввиду раннего анафилактического ответа . В различных лабораториях было предпринято множество методов повышения стабильности, например, этерификация карбоксильной группы при С-2 атоме, но это не дало должных результатов. Мы решили прибегнуть к одному из современных часто используемых методов повышения стабильности — созданию комплекса по механизму «гость-хозяин» с использованием производных циклодекстрина (ЦД) и полимеров на их основе .
Стоит отметить, что существуют исследования, подтверждающие, что отрицательно заряженные ЦД демонстрируют ингибирующее влияние по отношение к β-лактамазам . Немаловажным фактом является то, что наши исследования и методики могут быть использованы при создании новых форм различных антибактериальных препаратов.
Идея: синтезировать полимерные носители на основе производных ЦД, способные формировать комплекс с МП для увеличения стабильности МП и пролонгированности действия препарата.
Цель исследования: изучение процесса образования нековалентных комплексов МП с гидроксипропил-β-циклодекстрином (ГПЦД) и полимерами на их основе с применением спектроскопических методов.
В данном исследовании были синтезированы полимеры на основе производных ЦД с различными сшивающими агентами (1,6-гексаметилендиизоцианат и янтарный ангидрид), а также был изучен процесс образования нековалентных комплексов МП с мономерными и полимерными формами ЦД с применением спектроскопических методов. Структуры синтезированных полимеров и их комплексов с МП были подтверждены при помощи ЯМР и ИК-спектроскопии Фурье. Также была применена альтернативная методика синтеза полимерного носителя с инкапсулированным препаратом, в которой на первом этапе были получены комплексы МП с ЦД, сшитые затем при помощи линкера. Кроме этого была исследована антибактериальная активность МП на грамотрицательных бактериях in vitro, постановка всех микробиологических экспериментов проводилась в ламинаре.