Перова Дарья. Определение степени разложения ацетилсалициловой кислоты в лекарственных формах с течением времени

Научный руководитель: Д.И. Менделеев, ИНХС РАН

Перова Дарья презентация

Целью нашей работы была разработка методики оценки качества аспирина по степени разложения ацетилсалициловой кислоты на салициловую методами ИК спектроскопии

Актуальность данной работы заключается в том, что ацетилсалициловая кислота, входящая в состав популярного лекарственного препарата аспирина, при длительном хранении может разлагаться до салициловой кислоты, имеющей различную фармакокинетику и оказывающую несколько другое влияние на организм (имеющую иную фармакодинамику).

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

  1. Подбор методов анализа.
  2. Подбор лекарственных форм для исследования.
  3. Проведение исследования. Методами ИК спектроскопии:
    1. выделить из таблетки аспирина основной компонент (ацетилсалициловую кислоту)
    2. определить степень разложения аспирина в образцах лекарственных форм
    3. выяснить, в каких условиях ацетилсалициловая кислота разлагается с образованием салициловой кислоты
    4. выяснить, в каких условиях получаются продукты более глубокого разложения ацетилсалициловой кислоты
  4. Анализ полученных результатов.

Ход работы:

  1. Сняли эталонный спектр чистых ацетилсалициловой и салициловой кислот.
  2. Выделили аспирин из лекарственных форм путем перекристаллизации. Для этого несколько таблеток растворили в избытке воды при температуре 50С⁰, после чего отфильтровали нерастворимую фракцию и разлили по чашкам Петри до полного испарения растворителя.

С полученных игольчатых кристаллов сняли спектр, для всех исследованных образцов (включая аспирин с истекшим сроком годности) он полностью совпал с эталонным спектром ацетилсалициловой кислоты.

  1. Далее выясняли, в каких условиях чистая ацетилсалициловая кислота разлагется до салициловой кислоты. Для этого проводили разложение ацетилсалициловой кислоты при повышенной температуре в сухом виде и в водных растворах с разным pH (для измерения pH использовали pH-метр) :
  2. в сухом виде при нагревании до 70С⁰ в течение часа никаких изменений не было выявлено;
  3. при нагревании в присутствии дистиллированной воды (pH=7) никаких изменений не было выявлено;
  4. при нагревании в присутствии 0,1М HCl произошел частичный гидролиз.
  5. Затем провели гидролиз в более жестких условиях (при температуре 95 ⁰С, времени 30 минут и различном pH):
  • при pH=2,8 гидролиз пошел дальше салициловой кислоты, образовались продукты более глубокого разложения аспирина, спектры которых не соответствуют не ацетилсалициловой кислоте, ни салициловой кислоте;
  • при pH=3,5
  • при pH=5

Если спектр смеси СК и АСК представляет собой сумму спектров СК и АСК, то мы можем рассчитать соотношение СК и АСК в смеси без полной расшифровки спектра, по полосам колебаний соответствующих им функциональных групп.

Полученные данные собрали в таблицу:

Таким образом, можно заметить, что гидролиз ацетилсалициловой кислоты до салициловой происходит при нагревании до 75 ⁰С в подкисленных растворах и при нагревании до 95 ⁰С в растворах с рН=7 и рН=5. При нагревании до 95 ⁰С в растворах с рН=2,8 и рН=3,5 гидролиз протекает дальше, чем до салициловой кислоты.

Список литературы:

  1. Gregory T. Long. Hard to Swallow Dry: Kinetics and Mechanism of the Anhydrous Thermal Decomposition of Acetylsalicylic Acid//JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, 2002, V. 91, 800-809
  2. Edna M. de A. Silva», Dulce M. de A. Melo», Maria de F.V. de Moura «, Robson F. de Farias. An investigation about the solid state thermal degradation of acetylsalicylic acid: polymer formation//SCIENCE DIRECT, 2004, V. 414, p. 101-104
Перейти к содержимому