Научный руководитель: Астахова Алина Анатольевна, к.б.н., м.н.с. НИИ ФХБ им. А.Н. Белозерского, МГУ

3 Хлебников Хлебников

Хлебников презентация

Нейровоспаление сопровождает такие патологии центральной нервной системы, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и др. и является одним из ключевых факторов повреждения нервной ткани. Исследование механизмов регуляции нейровоспаления является одним из актуальных направлений современной биологии. Важными клеточными участниками воспалительных процессов в ЦНС являются астроглиальные клетки [1]. Для макрофагов и других иммунных клеток хорошо показано, что характер клеточного ответа на однократную и повторные провоспалительные стимуляции существенно изменяются [2]. Известно, что астроциты также меняют характер ответа при повторных обработках LPS [3]. Однако влияние повторных контактов с провоспалительными веществами на клеточный ответ астроцитов к настоящему времени не исследовано.Целью данной работы было охарактеризовать изменение ответа астроцитов при повторных стимуляциях провоспалительными веществами бактериального происхождения (LPS) и имитирующими вирусную инфекцию (PolyI:C). В работе были использованы первичные культуры астроглиальных клеток, выделенные из тканей мозга неонатальных крыс линии Wistar [4]. Клетки рассаживали в культуральные планшеты и стимулировали LPS (10 нг/мл) или PolyI:C (1 мкг/мл) в течение 46 часов. Далее клеткам заменяли среду на свежую без добавления провоспалительных веществ, и через два часа культуры повторно стимулировали LPS (100 нг/мл) или PolyI:C (10 мкг/мл). Изменение экспрессии белка оценивали, используя классический протокол иммунноблоттинга. Получено, что однократная стимуляция PolyI:C и LPS вызывает усиление экспрессии СОХ-2, однако через 48 часов уровень белка возвращается к контрольным значениям. Повторная стимуляция клеток LPS при предшествующей длительной инкубации с LPS или PolyI:C вызывает усиление экспрессии СОХ-2, сопоставимое с усилением, вызванным однократным добавлением LPS. В то же время, повторная стимуляция PolyI:C не приводит к усилению экспрессии белка. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что экспрессия СОХ-2 по-разному регулируется при повторных обработках астроцитов агонистами Толл-подобного рецептора 3 (PolyI:C) и Толл-подобного рецептора 4 (LPS).

Список литературы:

  1. Sofroniew M. V., Vinters H.V., Astrocytes: biology and pathology // ActaNeuropathol. 2010. 119. P:7- 35.
  2. Biswas S., Lopez-Collazo E. Endotoxin tolerance: new mechanisms, molecules and clinical significance. // Trends Immunol. 2009. P.475-487.
  3. Beurel E. HDAC6 regulates LPS-tolerance in astrocytes. PLoSOne. 2011. 6. P: e25804.
  4. Chistyakov D.V., Aleshin S., Sergeeva M.G., Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor β/δ expression and activity levels by toll-like receptor agonists and MAP kinase inhibitors in rat astrocytes. // Journal of neurochemistry. 2014. Vol.130, №4. P. 563-574